目的：分析帕利哌酮、氨磺必利及奥氮平治疗首发精神分裂症的安全性及疗效。方法：选取本院2018年12月至2020年12月收治的69例首发精神分裂症患者为研究对象，随机分为帕利哌酮组、氨磺必利组、奥氮平组，各23例。观察治疗前后精神症状、认知功能改善情况，比较临床疗效及用药安全性。结果：帕利哌酮组患者治疗后PANSS评分、不良反应发生率低于氨磺必利组、奥氮平组，MMSE评分高于氨磺必利组、奥氮平组，以上项目组间比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；三组患者总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：帕利哌酮、氨磺必利及奥氮平对首发精神分裂症均有较好的临床疗效，但相较而言，帕利哌酮的疗效更优，且用药安全性更高，可作为临床的一线用药。