目的：探讨度洛西汀与氟西汀对首发抑郁症的疗效以及安全性。方法：选取2016年12月～2017年12月62例首发抑郁症患者，按照随机抽签法将所有患者分为两组，每组31例。对照组采用氟西汀治疗，观察组采用度洛西汀治疗。分析两组患者治疗效果、抑郁评分、生活质量以及不良反应。结果：治疗后，观察组治疗效果和生活质量高于对照组，观察组抑郁评分和不良反应低于对照组，两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论：对首发抑郁症患者分别采用度洛西汀和氟西汀进行治疗后，氟西汀临床效果优于度洛西汀，且氟西汀安全性高，值得应用。