目的观察甲钴胺联合硫辛酸辅助治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的临床疗效及安全性。方法选取2016年6月-2019年7月江苏省海门市第二人民医院内科收治的DPN患者50例。按随机数字表法分为观察组和对照组,每组25例。2组均予以常规降糖治疗,血糖控制稳定后,对照组患者单用甲钴胺治疗,而观察组则使用甲钴胺联合硫辛酸治疗。比较2组临床疗效、治疗前后丙二醛（MDA）、氧化指标及不良反应。结果观察组患者治疗总有效率为96.00%,高于对照组的76.00%（χ2=4.153,P=0.042）。治疗后2组患者MDA、超氧化物歧化酶（SOD）及活化氧（ROS）水平均较治疗前改善,且观察组改善幅度优于对照组（P0.05）。结论甲钴胺联合硫辛酸辅助治疗DPN效果显著,可降低患者氧化应激水平,安全性高,值得推广。