目的：探讨应用微创肺表面活性物质联合机械通气治疗呼吸窘迫综合征新生儿的安全性。方法：选择108例呼吸窘迫综合征新生儿通过随机数字表法均分为机械通气组和联合组，各54例。应用机械通气治疗患儿为机械通气组，应用微创肺表面活性物质联合机械通气治疗患儿为联合组。比较两组临床疗效、治疗情况、并发症发生情况及治疗前后的血气指标。结果：相比机械通气组的79.63%,联合组总有效率96.30%更高，差异有统计学意义（P0.05）。结论：应用微创肺表面活性物质联合机械通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征效果显著，提高治疗效果，明显改善患儿血气指标，且安全性较高。