目的：探讨外固定器结合封闭负压引流技术预防下肢骨折术后切开感染的效果及对创面修复、MMP-2、TIMP-2水平的影响。方法：在2018年1月～2020年12月，于某院选取下肢骨折手术患者120例进行研究，以数字表法随机分为对照组和观察组各60例，对照组采用常规局部换药治疗，观察组采用外固定器结合封闭负压引流技术治疗，比较两组预防效果。结果：观察组术后感染率、骨髓炎发生率及骨折不愈合率均较对照组更低(P<0.05);治疗后观察组VEGF、EGF、bFGF水平均高于对照组，创面愈合时间较对照组短(P<0.05);治疗后观察组MMP-2水平低于对照组，TIMP-2水平高于对照组(P<0.05)。结论：临床对下肢骨折手术患者采用外固定器结合封闭负压引流技术治疗有助于提高术后切开感染预防效果，也能促进创面修复，调节MMP-2、TIMP-2平衡，值得推广。