目的研究经皮穿刺射频消融术联合化疗对晚期肺癌患者血清糖类抗原125(CA125)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、胃泌素释放前体(ProGRP)水平的影响及安全性。方法选取重庆市合川区人民医院2018年1月至2020年5月收治的80例晚期肺癌患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组(40例)和试验组(40例)。对照组患者接受吉西他滨+顺铂(GP)方案化疗,试验组患者在对照组的基础上联合经皮穿刺射频消融术,两组患者均以3周为1个治疗周期,持续治疗4个周期。比较两组患者治疗前后肺功能、血清CA125、SCC-Ag、ProGRP水平及治疗期间不良反应发生情况。结果与治疗前比,治疗后两组患者第1秒用力呼吸容积(FEV1)、第1秒用力呼吸容积/用力肺活量(FEV1/FVC)及肺一氧化碳弥散量(DLCO)水平均升高,且试验组高于对照组;与治疗前相比,治疗后两组患者血清CA125、SCC-Ag、ProGRP水平均降低,且试验组低于对照组;试验组患者治疗期间不良反应总发生率低于对照组(均P<0.05)。结论经皮穿刺射频消融术联合化疗可有效改善晚期肺癌患者的肺功能,降低血清CA125、SCC-Ag、ProGRP水平,控制肿瘤进展,且安全性较好。